单细胞表观多组学方案
SeekSpace® 空间转录组方案
单细胞转录组方案
单细胞多脑区表观基因组重塑揭示阿尔茨海默病进展与认知韧性的机制
发表期刊 ： Cell
发表时间 ： 2025年9月
材料与方法 ： 111个供体6个脑区样本，单细胞ATAC+RNA多组学
研究结果 ： 该研究通过单细胞表观基因组（snATAC-seq）和转录组（snRNA-seq）技术，对 111 名个体（57 名非 AD 对照者、33 名早期 AD 患者、21 名晚期 AD 患者）的 6 个脑区样本进行分析，构建了 AD 相关的单细胞多组学图谱。研究发现，AD 进展中存在广泛的表观基因组松弛与信息丢失，这与易损神经元选择性耗竭直接相关；胶质细胞在激活初期表观基因组信息短暂增加，持续激活后逐渐丢失并进入耗竭状态，且与遗传因素存在协同作用；表观基因组稳定性是认知韧性的核心基础，韧性个体即便存在 AD 病理负担，仍能维持神经元的表观基因组信息，相关核结构与染色质组织基因高表达可能发挥保护作用。该研究提出 “表观基因组侵蚀” 假说，揭示了 AD 表观遗传重编程模式，为理解 AD 发病机制、开发靶向治疗方案提供了全新视角，同时构建的多区域单细胞图谱为后续研究提供了重要资源。
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