利用单细胞CRISPR筛选在体内绘制肿瘤T细胞命运调控网络

发表期刊 : Nature

发表时间 : 2023年12月

材料与方法 : 植入人原代CD8+ T细胞(KO 180个TFs和NTC)的黑色素瘤荷瘤小鼠第7天的TILs,scCRISPR-seq

研究结果 : 本研究使用体内scCRISPR筛选系统地绘制了基因调控网络,并发现了CTL分化的检查点。Tpex细胞在连续分化为中间型Tex细胞的过程中受IKAROS和ETS1调控,分别靶向TCF-1和BATF。中间型Tex向终末Tex细胞的分化过程受RBPJ-IRF1轴调控。靶向RBPJ增强了Tex细胞向增殖状态的功能和表观重编程,并有效改善治疗效果和免疫检查点阻断的功效。总的来说,该研究提供了一个系统框架,全面绘制了癌症免疫当中的T细胞命运调节基因组图谱。

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