CRISPR基因工程T细胞在难治性癌症患者中的应用
发表期刊 : Science
发表时间 : 2020年2月
材料与方法 : 1例难治性转移性非典肉瘤患者的CRISPR-Cas9基因编辑TCR-T输注物、D10、D113分选CD8+/CD4+的T细胞,单细胞转录组技术、PCR等
研究结果 : 在单细胞层面明确了输注后编辑T细胞的分型演化,证实双/三基因编辑细胞可长期存活,且PDCD1敲除细胞比例随时间下降;揭示了编辑细胞向中央记忆型分化的独特表型,突破了传统T细胞终末耗竭的局限;排除编辑细胞恶性转化风险,验证低频率染色体易位无克隆扩增优势;关联功能型编辑细胞的肿瘤靶向性与患者肿瘤退缩迹象,佐证其抗肿瘤活性。结果显示了多重Crispr/Cas9编辑工程改造的T细胞在难治性癌症患者中的安全性和可行性,为CRISPR细胞治疗的体内机制解析提供范式,推动精准细胞治疗发展,拓展了临床研究应用边界,为后续临床试验奠定关键基础。

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